Локрен таблетки

Торговое название препарата:

Локрен.

Международное непатентованное название:

бетаксолол.

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Состав

В одной таблетке содержится:

действующее вещество:

бетаксолола гидрохлорид -20,00 мг;    

вспомогательные вещества:

лактозы моногидрат - 100,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 113,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) - 4,00 мг, кремния диоксид коллоидный - 1,60 мг, магния стеарат - 1,40 мг; Оболочка: гипромеллоза -3,90 мг, титана диоксид (Е171)- 0,67 мг, макрогол-400 -0,43 мг.

Описание

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской на одной стороне и гравировкой КЕ 20 на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа: бета1-адреноблокатор селективный.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Бетаксолол характеризуется следующими тремя фармакологическими свойствами:

-кардиоселективное бета1

-адреноблокирующее действие;

-отсутствие частичной агонистической активности (отсутствие внутренней симпатомиметической активности);

-слабое мембраностабилизирующее действие (подобное действию хинидина или

местных анестетиков) в концентрациях, превышающих терапевтические.

Следует отметить, что селективное воздействие бетаксолола на бета1-адренергические

рецепторы не является абсолютным, так при применении его в высоких дозах возможно

воздействие бетаксолола на бета2-адренергические рецепторы, расположенные, главным

образом, в гладкой мускулатуре бронхов и сосудов (однако воздействие бетаксолола на

бета2-адренорецепторы значительно слабее такового у несел ективных бета-адреноблокаторов).

При применении бетаксолола его блокирующая бета1-адренергические рецепторы

активность проявляется следующими фармакодинамическими эффектами:

-уменьшение частоты сердечных сокращений (ЧСС) в покое и при физической нагрузке (за счет блокады бета

-адренорецепторов в синусовом узле, что в сочетании с отсутствием у бетаксолола внутренней

симпатомиметической активности приводит к замедлению автоматизма синусового узла);

-снижение сердечного выброса в покое и при физической нагрузке за счет конкурентного антагонизма с катехоламинами в периферических (особенно кардиальных) адренергических нервных окончаниях;

-снижение систолического и диастолического артериального давления в покое и при

физической нагрузке (механизм антигипертензивного действия описан ниже);

-уменьшение рефлекса ортостатической тахикардии.

В результате этих эффектов происходит уменьшение нагрузки на сердце в покое и при

физической нагрузке.

Механизм антигипертензивного действия бета-адреноблокаторов полностью не установлен. У бета-адреноблокаторов предполагаются следующие механизмы антигипертензивного действия:

-снижение сердечного выброса;

-устранение спазма периферических артерий (за счет центрального действия,

приводящего к снижению симпатической импульсации на периферию, к сосудам, и за счет ингибирования активности ренина).

Антигипертензивное действие бетаксолола при его длительном приеме не уменьшается.

При однократном в течение суток приеме бетаксолола (от 5 до 40 мг) антигипертензивное

действие является одинаковым через 3-4 часа (время достижения максимальной концентрации бетаксолола в крови) и через 24 часа (перед приемом очередной дозы). При приеме 5 мг и 10 мг бетаксолола его антигипертензивное действие составляет, соответственно, 50% и 80% от

антиг ипертензивного действия при приеме 20 мг бетаксолола.

Таким образом, в диапазоне доз 5-20 мг наблюдается дозозависимость антигипертензивного эффекта, причем при увеличении дозы с 10 мг до 20 мг прирост антигипертензивного эффекта является незначительным.

Увеличение дозы с 20 мг до 40 мг мало изменяет антигипертензивное действие бетаксолола.

Максимальный антигипертензивный эффект каждой дозы бетаксолола достигается через 1-2 недели. В отл ичие от антигипертензивного действия бетаксолола эффект уменьшения ЧСС при увеличении его дозы (с 10 мг до 40 мг) не нарастает.

Кроме этого, бетаксолол способен замедлять проводимость атриовентрикулярного узла.

Фармакокинетика

Всасывание

Бетаксолол быстро и полностью (100%) абсорбируется из желудочно

-кишечного тракта.

Бетаксолол имеет незначительный эффект «первичного прохождения» через печень и высокую биодоступность - около 85%. Максимальные концентрации бетаксолола в плазме

крови достигаются через 2- 4 часа. Различия его плазменных концентраций у разных пациентов или у одного пациента при длительном применении имеют незначительные различия, что связано с высокой биодоступностью бетаксолола.

Распределение

Бетаксолол связывается с белками плазмы крови примерно на 50%.

Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьер - низкая. Секреция с грудным молоком - незначительная. Объем распределения - около 6 л/кг.

Метаболизм

В организме бетаксолол в основном превращается в неактивные метаболиты.

Растворимость в жирах умеренная.

Выведение

Выводится почками в виде метаболитов (более 80%), 10-15% в неизмененном виде.

Период полувыведения (Т1/2) бетаксолола составляет 15-20 часов. Т1/2 при нарушении

функции печени удлиняется на 33%, но клире нс не изменяется; при нарушении функции

почек Т1/2 удваивается (необходимо снижение доз).

Не удаляется при гемодиализе.

Показания к применению

-Артериальная гипертензия (в монотерапии и составе комбинированной терапии).

-Профилактика приступов стенокардии напряжения (в монотерапии и составе  комбинированной терапии).

Противопоказания

-Повышенная чувствительность к бетаксололу и вспомогательным веществам препарата.

-Тяжелые формы бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких.

-Острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность в стадии

декомпенсации, не компенсирующаяся в результате лечения диуретиками, инотропными

средствами, ингибиторами АПФ, другими вазодилататорами.

-Кардиогенный шок.

-Атриовентрикулярная блокада II и III степени (без установленного искусственного водителя ритма).

-Стенокардия Принцметала (противопоказана монотерапия).

-Синдром слабости синусового узла (включая синоатриальную блокаду).

-Выраженная брадикардия (ЧСС менее 45-50 уд/мин.).

-Тяжелые формы болезни Рейно и облитерирующих заболеваний периферических артерий.

-Феохромоцитома без одновременного приема альфа-адреноблокаторов.

-Артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление <100 мм рт. ст.).

-Анафилактические реакции в анам незе.

-Метаболический ацидоз.

-При одновременном применении с флоктафенином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»),

-При одновременном применении с сультопридом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»),

-При одновременном приеме ингибиторов моноаминооксидазы (МАО).

-Кардиомегалия (без признаков сердечной недостаточности).

-Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

-Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (в связи с присутствием в составе препарата лактозы).

Применение во время беременности и в период лактации

Беременность

В экспериментах на животных у бетаксолола не было обнаружено тератогенного действия. До настоящего времени не сообщалось о тератогенных эффектах у человека. Как правило, бета

-адреноблокаторы снижают кровоток в плаценте и могут влиять на развитие плода. Следует

отслеживать кровоток в плаценте и матке, а также наблюдать за ростом и развитием будущего ребенка, и в случае появления нежелательных явлений в отношении беременности и/или

плода, принимать альтернативные терапевтические меры.

Следует тщательно обследовать новорожденного после родов. В первые 3-5 дней жизни могут возникать симптомы брадикардии гипогликемии, так как действие бета-адреноблокаторов

у новорожденных, матери которых принимали их перед родами, сохраняется в течение нескольких дней после рождения.

В неонатальном и постнатальном периоде у новорожденных имеется повышенный риск кардиальных и дыхательных осложнений. В случае возникновения сердечной недостаточности требуется госпитализация новорожденного в блок интенсивной терапии

(см. раздел «Передозировка»).

Следует избегать применения плазмозаменителей (риск развития острого отека легких). Также сообщалось о развитии брадикардии, дыхательной недост аточности и гипогликемии. В связи с этим в течение первых 3-5 дней жизни требуется тщательное наблюдение за такими новорожденными в специализированном отделении (ЧСС, концентрация глюкозы в крови). В связи с этим применение препарата Локрен® при беременности не рекомендуется и

возможно только в том случае, когда польза для матери превышает потенциальный риск  для плода или ребенка.

Период лактации

Бета-адреноблокаторы, включая бетаксолол, выделяются с грудным молоком (см. раздел

«Фармакокинетика»). Риск гипогликемии или брадикардии у грудных детей не изучался,

поэтому в качестве меры предосторожности кормление грудью в период лечения необходимо прекратить.

Способ применения и дозы

Препарат принимается внутрь и запивается достаточным количеством жидкости. Не следует разжевывать таблетку. Начальная доза препарата Локрен® для обоих показаний к применению препарата составляет обычно 10 мг (1/2 таблетки 20 мг). Если в течение

7-14 дней лечения не достигаются целевые значения артериального давления, то доза удваивается до 20 мг в сутки. Обычно не используются дозы препарата Локрен®, превышающие 20 мг (в связи с тем, что при увеличении дозы более 20 мг не наблюдается

статистически достоверного увеличения антигипертензивного эффекта препарата).

Максимальная суточная доза препарата Локрен® -40 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью

Рекомендуется коррекция дозы в зависимости от функционального состояния почек пациента.

При клиренсе креатинина более 20 мл/мин коррекции дозы не требуется. Однако, в начале

лечения, рекомендуется проводить клиническое наблюдение до достижения равновесной  концентрации препарата в крови, что достигается в среднем к 4-7-го дню лечения).

При выраженной почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 20 мл/мин) рекомендуемая начальная доза препарата составляет 5 мг/сутки (вне зависимости от

частоты и дней проведения процедуры гемодиализа у пациентов, находящихся на гемодиализе), которая при недостаточной эффективности может увеличиваться в 2 раза каждые 1-2 недели. Максимальная суточная доза составляет 20 мг.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с печеночной недостаточностью коррекции дозы обычно не требуется.

Однако, в начале терапии, рекомендуется более тщательное клиническое наблюдение за  пациентом.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.